아밀로이드증 약물은 결과와 생존을 개선합니다

런던 — HELIOS-B 3상 시험 결과에 따르면, Vutrisiran(Amvuttra)은 트랜스티레틴 아밀로이드증 심근병(ATTR-CM) 환자의 기능적, 질병적 결과와 생존율을 개선하는 것으로 나타났습니다.

그리고 위약과 비교한 이점은 TTR 안정제 타파미디스(빈다맥스, 빈다켈)의 배경 사용과 관계없이 나타났습니다. 이는 런던 대학교의 마리아나 폰타나 박사가 런던에서 열린 유럽 심장학회(ESC) 회의에서 보고한 내용입니다. 이 연구 결과는 동시에 발표되었습니다. 뉴잉글랜드 저널 오브 메디신.

사망 원인과 재발성 심혈관 사건의 1차 복합 종료점의 경우, RNA 간섭 요법은 단독 요법으로 복용하는 환자의 상대 위험을 33% 감소시켰고 기준선에서 타파미디스를 복용한 환자의 40%를 포함했을 때 전체적으로는 28% 감소시켰습니다(39% 대 53%에서 최소 1건의 사건 발생). 피=0.02, 38% 대 48%, 피=0.01).

2차 종료점은 전체 코호트에서 위약에 비해 vutrisiran에 대해 유사한 감소를 보였습니다.

• 42개월 시점의 전인구 사망률(18% 대 26%, HR 0.65, 95% CI 0.46-0.90)
• 30개월차에 6분 보행 거리 감소(6MWD, 최소 제곱 평균 차이 26.5m, 95% CI 13.4-39.6)
• 30개월 시점에 캔자스 시티 심근병 설문지에서 삶의 질 점수가 감소함(최소 제곱 평균 차이 5.8점, 95% CI 2.4-9.2)

Fontana가 “심오하고 모호하지 않은” 효능 결과라고 부른 것은 질병으로 인한 다발신경병증 외에도 ATTR-CM을 치료하는 데 있어 FDA가 확장된 적응증을 승인할 가능성이 높다는 것이 널리 알려져 있습니다. 제약 회사 Alnylam은 HELIOS-B의 최고 결과를 발표하면서 “이 설득력 있는 데이터를 규제 기관에 제출하기 위해 시급히 움직이고 있다”고 말했습니다.

Fontana는 승인될 경우 “vutrisiran은 새로 진단받은 환자와 안정화 치료로 진행 중인 환자를 위한 표준 치료법이 될 가능성이 있습니다. 우리는 안정제를 하나만 사용했습니다. [tafamidis]그리고 우리는 진행 중인 환자들에게 무엇을 해야 할지 몰랐습니다. 그래서 제가 진료소에서 환자를 볼 때, 약물이 승인된다면, 이것은 1차 치료로서 매우 적합한 치료 옵션입니다.”

이러한 결과는 APOLLO-B 시험에서 파티시란(온파트로)과 위약을 비교한 결과 6MWD와 삶의 질에서 미미한 향상(12개월차에 14.7m와 3.7포인트 차이)이 나타났지만, 이는 유사한 수준의 지표 확장을 얻기에는 충분하지 않았습니다.

FDA 고문이 임상적으로 의미가 없다고 비판한 연구 결과와 달리 vutrisiran은 환자가 신경 쓰는 결과에 의미 있는 영향을 미쳤다고 Fontana는 말했습니다. MedPage 오늘 ESC 기자회견에서.

“이것은 확실히 더 인상적입니다.” 캘리포니아 뉴포트 비치에 있는 Hoag Heart and Vascular Institute의 의학 박사이자 American College of Cardiology의 전 회장인 Dipti N. Itchhaporia가 동의하며 “새로운 치료 표준이 될 잠재력”을 시사했습니다.

“다발신경병증과 아밀로이드 심근병증의 진행을 도울 수 있는 약이 있다면, 제 생각에는 매우 매력적일 것 같습니다.” 이치하포리아는 이 실험에 참여하지 않았습니다. “분명히, 우리는 비용을 알아봐야 할 것입니다.”

HELIOS-B에는 심근병증이 있는 ATTR 아밀로이드증(유전성 또는 야생형)이 있는 성인 655명이 포함되었습니다. 이들은 최대 36개월의 이중 맹검 치료 기간 동안 3개월에 한 번씩 25mg의 vutrisiran 또는 위약을 피하 주사하는 이중 맹검 치료에 무작위로 배정되었습니다. 그 후 두 그룹 모두 개방형 연장 기간 동안 vutrisiran을 투여받을 수 있었습니다. 무작위 배정 후 두 치료 그룹의 환자 중 처음에 단일 요법을 받은 환자의 21-22%가 타파미디스를 복용하기 시작했습니다.

Vutrisiran은 10개의 1차 및 2차 종료점과 모든 환자 하위 그룹을 충족했습니다. Fontana는 “특히 초기 질환이 있는 환자에게서 큰 효과가 나타나는 경향이 나타났으며, 가능한 한 일찍 가장 효과적인 치료를 시작해야 할 필요성을 강조했습니다.”라고 말했습니다.

그녀는 또한 안전 프로필을 “수용 가능하고 HELIOS-A 시험과 우편 허가에서 이전에 발표된 데이터와 일치한다”고 불렀습니다.

이 연구에서 할 수 없었던 것은 vutrisiran 단일 요법과 tafamidis 단일 요법을 비교하는 것이었습니다. 환자들은 조합 요법이나 vutrisiran 단일 요법으로 무작위로 배정되지 않았습니다.

“정말로 두 가지 약물을 사용해야 할까요? 물론 중요한 정보가 될 겁니다.” Itchhaporia가 말했습니다. 또 다른 질문은 장기적인 안전성과 일정 기간 후 효과가 감소하는지 여부입니다. “36개월은 좋은 기간이지만, 5년 데이터와 장기 데이터가 여전히 필요합니다.”

실제적으로, “저는 TTR 수치를 측정하는 것을 안정제에 비해 소음기의 장점 중 하나로 봅니다.” Fontana가 언급했습니다. “또한 환자와 의사가 TTR 수치를 측정하고 실제로 약물이 해야 할 일을 정확히 하고 있다는 것을 보여줄 수 있다는 것은 매우 안심이 됩니다.”

ESC 세션 연구 토론자이자 보스턴 브리검 앤 위민스 병원의 사라 커디 박사는 전반적으로 이 결과는 사용 가능한 치료법과 조기 진단으로 인해 예후가 개선되었음을 보여준다고 말했습니다.

“6년 동안 우리가 질병 분야에서 무엇을 했는지 보세요. 우리는 [it from] 시험에 들어간 위약의 30개월 생존율이 57%였는데, 이제 80% 이상으로 늘렸습니다. 이 질병에 대한 큰 승리입니다.”

ATTR-CM을 위한 다른 유전자 침묵제와 새로운 제제도 개발 중이며, 여기에는 아밀로이드를 안정화하는 것이 아니라 제거하는 항-ATTR 아밀로이드 항체가 포함됩니다. “그래서 저는 이 분야가 앞으로도 계속해서 엄청나게 흥미진진할 것이라고 생각합니다.” 커디가 결론지었습니다.